ESPRESSIONE DI MASPINA, SUA LOCALIZZAZIONE SUB-CELLULARE E RAPPORTO CON LA NEOANGIOGENESI NEL CARCINOMA LARINGEO

ABSTRACT AIMS Tumour angiogenesis is crucial for tumor growth. Nuclear Maspin is a potent inhibitor of tumor growth and invasion, induces apoptosis and acts as angiogenesis inhibitor. Angiogenin regulates angiogenesis supporting primary and metastatic tumour growth. CD105 is a proliferation-associated protein expressed in angiogenic endothelial cells. The study aim was to investigate the relation among sub-cellular Maspin localization, Angiogenin and CD105 expressions and the clinico-pathological and prognostic parameters in laryngeal squamous cell carcinoma. METHODS AND RESULTS 104 consecutive operable laryngeal squamous cell carcinoma were studied. Nuclear Maspin was higher in patients who experienced lower loco-regional recurrence of disease (p=0.007). Disease-free survival was longer in cases with higher nuclear Maspin expression (p=0.018). Higher loco-regional recurrence of disease and shorter disease-free survival have been found in cases with higher CD105 expression (p=0.0031, p=0.001). Angiogenin expression in carcinoma cells was strongly correlated with angiogenin score in endothelial cells of intra-tumour vessels (p=0.0001). CONCLUSIONS Nuclear Maspin in laryngeal squamous cell carcinoma is related to a better prognosis as it is related to lower loco-regional recurrence of disease and longer disease-free survival. CD105 is highly selective in the reaction with active endothelial cells of angiogenic tissues in laryngeal squamous cell carcinoma and its espression seems to be related to the loco-regional recurrence of the disease and, if higher than 5.8%, to a shorter disease-free survival. Nuclear Maspin and CD105 expressions seem to be a potential valid tool for diagnosis and for a target therapy approach in the treatment laryngeal squamous cell carcinoma.

RIASSUNTO OBIETTIVI La neoangiogenesi neoplastica è fondamentale per la crescita dei tumori maligni solidi. Maspina a livello nucleare svolge ha una capacità oncosoppressiva sopprimendo la crescita neoplastica, l’invasione, lametastatizzazione, inducendo l’apoptosi e inibendo l’angiogenesi.Angiogenina è stata dimostrata supportare la crescita della neoplasia primitiva e di quella metastatica. CD105 è una proteina associata alla proliferazione espressa nelle cellule endoteliali angiogeniche. L’obiettivo della studio è stato quello di studiare il rapporto tra la localizzazione sub-cellulare di Maspina, l’espressione di Angiogenina e di CD105 nei carcinomi squamosi della testa e del collo per comprendere il rapporto tra questi tre potenziali marker terapeutici e i parametri clinico-patologici e prognostici. METODI E RISULTATI Sono stati studiati 104 casi consecutivi di carcinoma squamoso della laringe. Maspina nucleare correlava con una più lunga sopravvivenza libera da malattia (p=0.018) e con una recidiva di malattia loco-regionale minore (p=0.007). Sono stati trovati un maggiore tasso di recidiva loco-regionale di malattia ed una minore sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con elevata espressione di CD105 (p=0.0031, p=0.001). L’espressione di Angiogenina nelle cellule di carcinoma era fortemente correlata con lo Score di Angiogenina nelle cellule endoteliali dei vasi intratumorali (p=0.0001). CONCLUSIONI In questo studio la localizzazione nucleare di Maspina nel carcinoma squamoso della laringe risulta correlata ad una migliore prognosi in termini di tasso di recidiva loco-regionale e di sopravvivenza libera da malattia. CD105, marcatore che si è rivelato estremamente selettivo per i vasi neoformati nel contesto del carcinoma laringeo, appare nella sua espressione direttamente correlato al tasso di recidiva e, per espressioni superiori a 5.8%, associato ad una più breve sopravvivenza libera da malattia. La localizzazione nucleare di Maspina e l’espressione di CD105 risultano avere importanti potenzialità in ambito diagnostico e terapeutico per approcci di target therapy nel trattamento del carcinoma laringeo.