Advanced Echocardiographic Evaluation of Right Ventricular Function in Patients with Pulmonary Hypertension

Background: the right ventricle (RV) is a complex shaped cardiac chamber, whose pump function is mainly driven by a longitudinal deformation, as showed by anatomical studies. Conventional echocardiography showed several limitations in the analysis of RV size and function. RV systolic dysfunction is an important prognostic factor in several pathological condition, among which pulmonary hypertension (PH). However, the progression of RV mechanical changes that lead to the RV pump function impairment remains to be clarified. The new echocardiographic techniques, two dimensional-speckle tracking (2D-STE) and three-dimensional echocardiography (3DE), allow to investigate volumes, ejection fraction and myocardial mechanics of the RV. Moreover, we developed a custom-made software package that applied to the 3DE beutel of the RV allows to discriminate between the relative contribution of the longitudinal and radial displacement to the global RV pump function. Purpose: to value the mechanics of RV in healthy condition, in presence of systemic sclerosis (SSc), a condition predisposing to PH, and in presence of PH. Methods: we enrollled 270 healthy subjects, 75 patients affected by SSc (a pathological condition at high risk of PH), without PH, and 59 patients affected by PH (excluded PH type 2). Some of PH patients underwent to more than one echocardiograms, for a total of 81 exams. 57 age- and gender-matched healthy volunteers have been selected. All subjects underwent a complete echocardiogram, including dedicated 3DE acquisition of the RV. A dedicated software has been applied on apical 2D image of the RV in order to measure the longitudinal strain (LS) and the transversal displacement (TD) of both the free-wall (RVFW) and the interventricular septum (IVS). 3DE data sets of the RV have been analyzed by RV function 2.0 (TomTec) in order to obtain volumes and ejection fraction (RVEF). Then PH have been divided according to RV-EF: preserved (≥45%) or impaired (<45%). Finally, the 3DE RV beutels were analyzed by our custom made software package obtaining the longitudinal EF (LongEF) and radial EF (RadEF) and their relative contribution to RVEF by calculating the ratios LongEF/RVEF and RadEF/RVEF. Results: the analysis of the healthy volunteers provided reference values of RV volumes, ejection fraction, LS and TD. The 3DE RV beutel analysis showed that in healthy subjects the relative contribution of longitudinal and radial motion is equal. In SSc patients no significant differences about RV size and function have been demonstrated. PH patients showed significantly larger 3DE RV end-diastolic and end-systolic volumes (106±39 ml vs 67 ±14 ml and 65±33 vs 28±7 ml, respectively; p<0.0001), lower 3D RVEF (41±11% vs 58±4%; p<0.0001), lower LS values and impaired TD values than controls. Similarly, both LongEF and RadEF were lower (18±7% vs 27±4% and 15±7% vs 27±5%, respectively; p<0.0001) in PH patients. However, only the RadEF/RVEF appeared impaired (36±11 vs 47±6, p<0.0001), whereas LongEF/RVEF (47±9 vs 47±6, p=NS) was similar between pts and controls. Looking at the subgroup of patients with reduced RVEF, RV pump dysfunction was mainly driven by progressive reduction of the radial component of RV wall displacement. Conclusions: in healthy condition, the radial component of RV wall displacement is as important as the longitudinal one to determine global RV pump function. In patients with PH, the impairment of RV pump function seems to be mainly driven by the progressive reduction of RV radial displacement.

Presupposti: il ventricolo destro (VDx) è una cavità cardiaca di forma complessa la cui funzione di pompa in condizioni di normalità sembra essere determinata prevalentemente dall’accorciamento longitudinale. Tale affermazione deriva da studi anatomici che hanno mostrato come nella parete ventricolare destra, lo strato di fibre miocardiche longitudinali sia il più rappresentato. L’ecocardiografia convenzionale dimostra numerosi limiti nello studio delle dimensioni e della funzione del VDx, legati principalmente alla complessità della sua forma e meccanica. Tuttavia, la funzione ventricolare destra ha dimostrato essere un importante fattore prognostico in alcune condizioni patologiche, tra cui l’ipertensione polmonare (PH). E’ tuttora sconosciuta la sequenza di eventi che conducono alla disfunzione di pompa globale del VDx nei soggetti affetti da PH. Due metodiche ecocardiografiche di recente introduzione, lo speckle-tracking bidimensionale e l’ecocardiografia tridimensionale, permettono una più accurata valutazione delle dimensioni e funzione della cavità ventricolare destra. In particolare, consentono di valutare i volumi e la forma del VDx, la funzione di pompa globale e la sua meccanica miocardica, in termini di deformazione longitudinale e trasversale. Scopo dello studio: valutare la meccanica del ventricolo destro in condizioni di normalità ed in presenza di PH, definendo le alterazioni meccaniche che determinano la progressiva disfunzione di pompa globale del VDx che caratterizza la storia clinica dei pazienti affetti da PH. Materiali e metodi: sono stati arruolati 270 soggetti sani, 75 pazienti affetti da sclerosi sistemica (in quanto popolazione ad alto rischio di sviluppare PH) senza PH e 59 pazienti affetti da PH (esclusa PH tipo 2). In quest’ultimo gruppo alcuni soggetti sono stati sottoposti a più di un esame ecocardiografico, a distanza di tempo, per un totale di 81 ecocardiogrammi. Dalla popolazione di soggetti sani è stato scelto un campione di 57 soggetti sovrapponibile per età e sesso alle due popolazioni patologiche. Tutti i pazienti sono stati sottoposti ad almeno un ecocardiogramma completo, comprensivo di acquisizioni tridimensionali del VDx. Mediante un software dedicato da un’immagine bidimensionale dedicata per il VDx è stata eseguita l’analisi speckle tracking che ha permesso di valutare lo strain longitudinale e la deformazione trasversale della parete libera e del setto interventricolare. Il data set tridimensionale è stato analizzato mediante un software dedicato che ha permesso di misurare i volumi e la frazione di eiezione del VDx. Il beutel tridimensionale così ottenuto è stato successivamente analizzato con un software ad hoc che ha permesso di stimare separatamente il contributo longitudinale e radiale alla genesi della frazione di eiezione del VDx. Risultati: dall’analisi del gruppo di soggetti sani sono stati ottenuti i valori di normalità di volume telediastolico e telesistolico, frazione di eiezione, strain longitudinale e displacement trasversale del VDx. Dall’analisi del beutel tridimensionale del VDx è emerso che la deformazione longitudinale e radiale contribuiscono in eguale misura alla funzione di pompa globale del VDx. I soggetti affetti da sclerosi sistemica hanno dimostrato valori leggermente superiori di pressione sistolica in arteria polmonare e resistenze vascolari polmonari totali rispetto ai soggetti sani, seppure senza raggiungere i criteri patologici. Invece, i valori di dimensione e funzione del VDx sono risultati sovrapponbili rispetto ai controlli sani. I pazienti affetti da PH hanno dimostrato volumi del VDx sensibilmente superiori con una ridotta frazione di eiezione. Le componenti longitudinale e radiale della frazione di eiezione sono risultate entrambe ridotte, ma in particolare il contributo relativo radiale ha dimostrato essere quello maggiormente alterato. Per quanto riguarda la meccanica miocardica, lo strain longitudinale della parete libera e del setto interventricolare è risultato ridotto ed anche la deformazione trasversale globale è risultata alterata. In particolare nei soggetti con PH, soprattutto la meccanica del setto interventricolare ha dimostrato di essere alterata, con una minore entotà di spostamento sistolico dello stesso verso il centro della cavità ventricolare sinistra. Dividendo i pazienti con PH in due gruppi (con frazione di eiezione conservata e frazione di eiezione ridotta), è stato possibile dimostrare che tutti i parametri di funzione e deformazione del VDx sono maggiormente alterati nel secondo gruppo. Tuttavia, mentre il contributo longitudinale alla frazione di eiezione è risultato preservato, il contributo radiale ha dimostrato di essere significativamente ridotto. Conclusioni: in condizioni di normalità la funzione ventricolare destra sembra essere determinata in egual misura dalla deformazione longitudinale e radiale. In presenza di ipertensione polmonare, il progressivo deterioramento della funzione di pompa del VDx è veicolata prevalentemente da una riduzione del contributo radiale.