Il ruolo dell'analisi morfologica del reticolo intercellulare (the "reticulin algorithm") nel distinguere le forme benigne dalle forme maligne di tumore adrenocorticale in età pediatrica

ABSTRACT Background. The diagnosis of pediatric adrenocortical tumors (ACT) is sometimes difficult and it does not always allow to distingush beteween benigna and malignant tumors. Wieneke’s score is useful to classify ACT in benign, indeterminate and malignant tumors but it is based on the evaluation of nine different histological features. The Reticulin Algorithm (RA) has been proved to be reliable and easily reproducible in the classification of adult adrenocortical tumors. Aim of this study is to retrospectively validate the use of RA in a series of pediatric ACT. Materials e methods. Thirty-seven pediatric ACT treated in 3 different european centers were evaluated: according the Wieneke’s score, they were classified as benign in 46% of cases (17), indeterminate in 22% (8) e malignant 32% (12). All cases were reclassified according the RA (malignant if necrosis, vascular invasion and high mitotic count were found associate to an altered reticulin framework). The mitotic index considered was both the adult one (>5/50 HPF; aRA) and the pediatric one (>15/20 HPF; pRA). The reticulin was considered altered with both qualitative and quantitative alterations. Five pathologists revised independently the sections stained for the reticulin framework and a second round was performed in order to obtain a consensus on discordant cases. Results. Reticulin framework was intact in 8 cases (22%), all benign according Wieneke’s score as well. The remaining 29 cases (78%) showed an alteration (quantitative in 16 cases, qualitative in 9 and both in 4). Both Wieneke’s score (p<0.0001) and RA (pRA p=0.0005 e aRA p=0.015) showed an association with the overall outcome. All indeterminate cases according to Wieneke had a favourable clinical course, except for 2 who are alive with disease. aRA distributed these case as follows: 4 in the benign group e 4 in the malignant group; pRA classified 5 as benign and 3 as malignant. Conclusions. RA is a reliable prognostic algorithm to diagnose and stratify pediatric ACT both in its version already described for adult ACT and in the version, described for the first time, here adapted for pediatric ACT.

ABSTRACT Background e obiettivi. La diagnosi istologica dei tumori adrenocorticali (ACT) in età pediatrica è difficoltosa in alcuni casi e non permette sempre agevolmente la distinzione tra forme benigne e forme maligne. Lo score di Wieneke, che permette di classificarli in tumori benigni, tumori indeterminate e tumori maligni, prevede però la valutazione di ben nove parametri istopatologicici. Nei tumori corticosurrenalici dell'adulto, l'algoritmo della reticolino è stato dimostrato essere un metodo affidabile e facilmente riproducibile per la classificazione dei tumori adrenocorticali. Lo scopo di questo studio è di validare retrospettivamente l'applicazione dell'algoritmo della reticolina (RA) ad una casistica di ACT pediatrici. Materiali e metodi. Sono stati analizzati 37 casi di ACT pediatrici trattati da 3 diversi centri europei: questi erano stati classificati come benigni nel 46% (17 casi), indeterminati 22% (8) e maligni 32% (12) secondo lo score di Wieneke. Tutti i casi sono stati riclassificati con il RA (maligni se all'alterazione del reticolo si associava necrosi, invasione vascolare o un'alta conta mitotica). Si è provveduto a considerare sia il cut-off degli adulti (>5/50 HPF; aRA) sia quello pediatrico (>15/20 HPF; pRA). L'alterazione del reticolo considerata era sia qualitativa sia quantitativa. Cinque patologi hanno rivisto le sezioni colorate per il reticolo ed un secondo round di revisione è stato effettuato per raggiungere un consensus sui casi discordanti. Risultati. Il reticolo è risultato intatti in 8 casi (22%) tutti benigni anche secondo il Wieneke index. Gli altri 29 casi (78%) hanno mostrato un'alterazione del network intercellulare (quantitativi in 16 casi, qualitativi in 9 e misti in 4). Sia il Wieneke index (p<0.0001) sia il RA (pRA p=0.0005 e aRA p=0.015) hanno mostrato di associarsi all'outcome clinico. Tutti i casi indeterminati secondo Wieneke sono andati incontro ad un outcome favorevole, tranne 2 casi che risultano vivi con malattia. Il aRA distribuisce questi casi: 4 nel gruppo dei tumori benigni e 4 nel gruppo dei maligni; il pRA li classifica 5 come benigni e 3 come maligni. Conclusioni. Il RA è un valido algoritmo prognostico per diagnosticare e stratificare gli ACT pediatrici sia nella sua versione descritta per i casi dell'adulto sia nella versione, descritta qui per la prima volta, adattata per i casi pedatrici.