Stable isotope tracers to estimate lung surfactant metabolism in vivo

Aim of this thesis was to apply the stable isotopes technique to study pulmonary surfactant kinetics. Lung surfactant is essential to live, because it prevents the alveoli to collapse during normal breathing. Lung surfactant is composed of lipids and specific proteins, and nowadays it is well known that alterations on the composition and amount of surfactant are involved in acute and chronic lung diseases. This work presents two studies about lung surfactant kinetics. The first one is about the synthesis of disaturated phosphatidylcholine, the main lipid in the pulmonary surfactant system, in a murine model of unilateral acid injury. The second one explains an optimized procedure to evaluate surfactant protein B synthesis and a novel method to study surfactant protein C synthesis in both infants and adults, each with stable isotopes technique

Obiettivo di questa tesi è stato quello di applicare l’uso degli isotopi stabili come traccianti metabolici allo studio del metabolismo del surfattante polmonare. Il surfattante polmonare è una sostanza fondamentale per vivere in quanto impedisce agli alveoli di collassare durante l’atto respiratorio. Il surfattante polmonare è composto da lipidi e proteine specifiche, ed è ormai noto che alterazioni nella composizione e nella quantità del surfattante polmonare sono presenti nella malattia respiratoria acuta e cronica. In questo lavoro vengono presentati due studi sulla cinetica del surfattante polmonare: il primo riguarda la sintesi del lipide maggiormente presente nel surfattante, ovvero la fosfatidilcolina disatura, in una condizione di danno unilaterale da acido in un modello murino. Il secondo studio riguarda un metodo ottimizzato per misurare la sintesi della proteina B del surfattante e un nuovo metodo per valutare, sempre con l’utilizzo degli isotopi stabili, la sintesi della proteina C del surfattante in bambini e adulti